执业西药师药剂学考试重点

第1章   绪论

　　重点内容 
　　1．剂型、制剂和药剂学的概念
　　2．药典的概念和特点
　　3．处方的概念和类型
　　次重点内容
　　1．中国药典附录中与制剂有关的内容
　　2．剂型的重要性及分类
　　考点摘要  
　　一、剂型、制剂和药剂学的概念【掌】
　　1．药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。
　　2．药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。
　　3．药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
　　基础药剂学：物理药剂学、生物药剂学、药动学与临床药学。
　　工业药剂学与医院药学（临床药学、调剂学）
　　药剂学任务：
　　1. 研究药剂理论与生物制剂；
　　2.  研究新（剂型、辅料、设备、技术）。
　　药剂学的发展：
　　1.传统制剂：膏、丹、丸、散；
　　2. 近代制剂：普通制剂（第一代）
　　3. 现代制剂： 缓释制剂（第二代）
　　控释制剂（第三代）
　　靶向制剂（第四代）
　　二、剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）
　　1.多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外）；
　　2.给药途径与药物性质决定剂型；
　　3.同一药物可制成多种剂型；
　　4.同一种剂型包括许多种制剂；
　　三、药物剂型的重要性【熟】（其实质可影响安全、有效）
　　①改变药物的作用性质：如硫酸镁口服泻下，注射镇静。
　　②改变药物的作用速度：如注射与口服、缓释、控释。
　　③降低(或消除)药物的毒副作用：缓释与控释。
　　④产生靶向作用：如脂质体对肝脏及脾脏的靶向性。
　　⑤可影响疗效：不同的剂型生物利用度不同。
　　四、药物剂型的分类【熟】
　　(一)按给药途径分类    
　　1．经胃肠道给药剂型
　　2．非经胃肠道给药剂型 (1)注射给药剂型：如各种粉针剂、水针剂。(2)呼吸道给药剂型：如盐酸异丙肾上腺素气雾剂。 (3)皮肤给药剂型：如硼酸洗剂。 (4)粘膜给药剂型：如红霉素眼药膏。(5)腔道给药剂型：如用于直肠、阴道、尿道的各种栓剂。
　　(二)按分散系统分类  1．溶液型2．胶体溶液型3．乳剂型 4．混悬型5．气体分散型6．微粒分散型7．固体分散型
　　(三)按形态分类：液体剂型，气体剂型，固体剂型和半固体剂型。
    五、国家药品标准（药典和局颁标准）
　　（一）药典的概念、特点及品种收载【掌】  
　　1.药典是一个国家记载药品标准、规格的法典。
　　2.特点：
　　1）由国家药典委员会组织编辑、出版，并由政府颁布、执行，具有法律约束力。
　　2）药典收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，(注：不是所有上市药品均收载于药典中，必须是医疗必需、临床常用、疗效肯定、副作用小、能工业化生产并能有效控制或检验其质量的品种)。
　　3.我国建国后共颁布药典情况：
　　1）颁布七次药典，分别是53、63、77、85、90、95、00年，
　　2）从63年版开始分为一部中药，二部化学药。
　　3）我国药典分为凡例、正文、附录三部分，制剂通则包括于附录中。
　　4）我国药典与美国药典都是每5年修订一次。
　　（二）局颁标准
　　1.国家药典委员会组织编辑、出版，并由SFDA颁布、执行，具有法律约束力。
　　2.收载新药和质量标准有待提高的药品。
　　六、处方的概念和类型【掌】
　　1.处方系指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件，既有法定处方也有医师处方及协定处方。
　　2.法定处方指药典等收载的处方；
　　3.医师处方指医生为某一病人开据的处方；
　　4.协定处方主要指用于配制医院制剂的处方。    
　　七、处方药与非处方药比较    
　　①概念的区别：处方药是必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品。
　　非处方药是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。
　　②宣传报道的区别：处方药只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。可以在国务院卫生行政部门和国务院药品监督管理部门共同指定的医学、药学专业刊物上介绍，但不得在大众传播媒介发布广告或者以其他方式进行以公众为对象的广告宣传。  
　　③处方药和非处方药不是药品本质的属性，而是管理上的界定。无论是处方药，还是非处方药都是经过国家药品监督管理部门批准的，其安全性和有效性是有保障的。
　　[历年所占分数]O—1分
    1． 普通压制片（素片） 
　　2．包衣片 (包括糖衣片、薄膜衣片) 
　　3．泡腾片 含有泡腾崩解剂的片剂，加水后迅速崩解，适于儿童和吞服有困难的人应用。 
　　4．咀嚼片 在口中嚼碎后再吞下的片剂 
　　5．多层片 有两层或多层构造的片剂 
　　6．分散片 多为难溶药，遇水能迅速（3分钟）崩解并均匀分散的片剂，也可含服、咀嚼。 
　　7．舌下片 置于舌下或颊腔使用的片剂 
　　8．口含片 含在口腔内使用的片剂 
　　9．植入片 埋植于皮下的能产生持久药效的无菌片剂 
　　10．溶液片 可溶药，临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂，多为不可内服药物。 
　　11．缓控释片 能延长药物作用时间或控制药物释放速度的片剂 

 

第2章 片剂

 

　　第一节 概述

 　一、片剂的概念和特点

　　片剂系将一种或数种药物与赋形剂混合均匀后，制成颗粒，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。

　　特点：

　　①固体制剂 ②生产的机械化、自动化程度较高 ③剂量准确④体积小，携带便利，服用方便⑤也可以满足临床医疗或预防的不同需要

　　片剂的种类和质量要求

　　种类：

　　能够避免肝脏对药物的破坏作用(首过效应)的片剂是

　　A.舌下片

　　B.咀嚼片

　　C.分散片

　　D.泡腾片

　　E.肠溶片

　　答案：A

　　有关片剂的正确表述是

　　A.咀嚼片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

　　B.多层片是指含有碳酸氢钠和枸橼酸作为崩解剂的片剂

　　C.薄膜衣片是以丙烯酸树脂或蔗糖为主要包衣材料的片剂

　　D.口含片是专用于舌下的片剂

　　E.缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂

　　答案：E

　　片剂的质量要求：①硬度适中;②色泽均匀，外观光洁;③符合重量差异的要求，含量准确;④符合崩解度或溶出度的要求;⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求;⑥符合有关卫生学的要求。

　　例题：

　　片剂质量的要求是

　　A.含量准确，重量差异小

　　B.压制片中药物很稳定，故无保存期规定

　　C.崩解时限或溶出度符合规定

　　D.色泽均匀，完整光洁，硬度符合要求

　　E.片剂大部分经口服用，不进行细菌学检查

　　答案：ACD

    第二节 片剂的常用辅料

　　常用辅料分成四大类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂。

　　1 填充剂

　　填充剂的主要作用是用来填充片剂的重量或体积，从而便于压片。常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等。

　　① 淀粉 质优价廉，比较常用的是玉米淀粉。可压性较差，若单独作用，会使压出的药片过于松散。淀粉、糖粉、糊精混合使用。另作崩解剂，淀粉浆作黏合剂。

　　② 糖粉 粘和力强，吸湿性强，片剂硬度大，口含片和可溶性片剂中多用(矫味作用)。

　　③ 糊精 淀粉的水解产物,黏附力强，硬度大，吸附性强。用量要少，并与糖粉合用为宜(易造成片剂的麻点和水印)。

　　④ 乳糖 是一种优良的片剂填充剂。无引湿性，适用于具有引湿性的药物。其流动性、可压性良好，可供粉末直接压片使用。价格昂贵，很少单独使用。

　　⑤ 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。

　　⑥ 微晶纤维素(MCC) 具有良好的可压性，有较强的结合力，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。

　　⑦ 无机盐类 主要是无机钙盐，常用的为硫酸钙，在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药(四环素类药物)的吸收有干扰，此时不宜使用。

　　⑧ 甘露醇 流动性差，价格贵。较适于制备咀嚼片。

　　例：

　　有很强的黏合力，可用来增加片剂的硬度，但吸湿性较强的附加剂是

　　A.淀粉

　　B.糖粉

　　C.药用碳酸钙

　　D.CMC﹣Na

　　E.乳糖

　　答案：B

　　可作为粉末直接压片，有“干黏合剂”之称的是

　　A.淀粉

　　B.微晶纤维素

　　C.乳糖

　　D.无机盐类

　　E.甘露醇

　　答案：B

　　微晶纤维素作为常用片剂辅料，其缩写和用途是

　　A.MCC;干燥黏合剂

　　B.MC;填充剂

　　C.CMC;黏合剂

　　D.CMS;崩解剂

　　E.CAP;肠溶包衣材料

　　答案：A

　　在某实验室中有以下药用辅料，可以用作片剂填充剂的有

　　A.可压性淀粉

　　B.微晶纤维素

　　C.交联羧甲基纤维素钠

　　D.硬脂酸镁

　　E.糊精

　　答案：ABE

　　微晶纤维素可用作

　　A.包衣材料

　　B.润湿剂

　　C.填充剂

　　D.干燥黏合剂

　　E.崩解剂

　　答案：CDE

　　关于微晶纤维素性质的正确表达是

　　A.微晶纤维素是优良的薄膜衣材料

　　B.微晶纤维素可作为粉末直接压片的“干黏合剂”使用

　　C.微晶纤维素国外产品的商品名为Avicel

　　D.微晶纤维素可以吸收2～3倍量的水分而膨胀

　　E.微晶纤维素是片剂的优良辅料

　　答案：BCE

　　可作咀嚼片剂填充剂的是

　　A.微晶纤维素

　　B.甘露醇

　　C.乳糖

　　D.淀粉

　　答案：B

　　粉末直接压片时，既可作稀释剂，又可作粘合剂，还兼有崩解作用的辅料是

　　A.淀粉

　　B.糖粉

　　C.糊精

　　D.微晶纤维素

　　E.硫酸钙

　　答案 D

　　2 湿润剂和粘合剂

　　湿润剂系指赋形剂本身无粘性，但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。

　　粘合剂系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或压缩成型时具有粘性的赋形剂。

　　选用湿润剂和粘合剂一定要合适，粘度要适当，不但能使药物制成颗粒，压成片剂;还要使片剂外观光滑、崩解度合格才行。

　　① 蒸馏水 蒸馏水是一种湿润剂。不易混合均匀，制成的颗粒硬度不一致，片剂易出现麻点、不易崩解。最好采用低浓度的淀粉或乙醇代替。

　　② 乙醇 乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易于分解的药物，也可用于遇水黏性太大的药物。一般为30%-70%。

　　③ 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%-15%，并以10%最为常用。

　　④ 羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 用作粘合剂，浓度一般为1%-2%，常用于可压性较差的药物。

　　⑤ 羟丙基纤维素(HpC) 既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

　　⑥ 甲基纤维素和乙基纤维素(MC;EC) 甲基纤维素具有良好的水溶性，作为粘合剂使用。乙基纤维素不溶于水，在胃肠液中不溶解，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂中(骨架型或膜控释型)。

　　⑦ 羟丙基甲基纤维素(HpMC) 这是一种最为常用的薄膜衣材料。

　　⑧ 其它粘合剂 明胶溶液、蔗糖溶液、聚乙烯吡咯烷酮(pVp)的水溶液或醇溶液。

　　3 崩解剂

　　崩解剂系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。除了缓(控)释片以及某些特殊作用的片剂(口含片、长效片、舌下片、植入片)等可不加崩解剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

　　① 干淀粉 是一种最为经典的崩解剂，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。先干燥，含水量<8%.用量一般为干颗粒的5%-20%

　　② 羧甲基淀粉钠(CMS-Na) 吸水膨胀作用非常显著，是一种性能优良的崩解剂。用量1%-6%.

　　③ 低取代羟丙基纤维素(L-HpC) 它有很好的吸水速度和吸水量。用量2%-5%.

　　④ 交联聚乙烯吡咯烷酮(亦称交联pVp) 在水中迅速膨胀。

　　⑤ 交联羧甲基纤维素钠(CCNa) 遇水而膨胀。

　　⑥ 泡腾崩解剂 利用酸碱中和原理，产生CO2 气，使片剂崩解。

　　崩解剂的加入方法：

　　1.内加法：崩解剂在制粒时加入，存在于颗粒内部，一经崩解便成细粒。

　　2.外加法：崩解剂加于颗粒之间压片，崩解迅速。

　　3.内外加法：既有内加，又有外加。

　　4.崩解速度：外加法>内外加法>内加法。

　　5.溶出速率：内外加法>内加法>外加法。

　　4 润滑剂

　　润滑剂是助流剂、抗粘剂和(狭义)润滑剂的总称。

　　助流剂：降低颗粒之间摩擦力，改善粉末流动性。

　　抗黏剂：防止原辅料粘于冲头表面。

　　(狭义)润滑剂：降低药片与冲模孔壁间的摩擦力。

　　① 硬脂酸镁 用量0.1%-1%.为疏水性物质，用量过大片剂不易崩解或溶出，造成片剂的崩解迟缓。不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素及多数有机碱盐类的片剂。

　　② 微粉硅胶 为片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。用量0.1%-0.3%

　　③ 滑石粉 主要作为助流剂使用。用量0.1%-3%。

　　④ 氢化植物油 是一种润滑性能良好的润滑剂。

　　⑤ 聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁 为水溶性润滑剂的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000，后者为目前正在开发的水溶性润滑剂。

　　例:

　　既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂

　　A.淀粉浆

　　B.羟丙基纤维素

　　C.甲基纤维素

　　D.羧甲基纤维素钠

　　E.乙醇

　　答案：B

　　常用于粉末直接压片的助流剂

　　A.乙基纤维素

　　B.微粉硅胶

　　C.滑石粉

　　D.硬脂酸镁

　　E.月桂醇硫酸镁

　　答案：B

　　A.HPC

　　B.HPMC

　　C.PVP

　　D.EC

　　E.CAP

　　1.羟丙基甲基纤维素 　答案：B

　　2.邻苯二甲酸醋酸纤维素 　答案：E

　　3.羟丙基纤维素 　答案：A

　　4.聚乙烯吡咯烷酮　　 　答案：C

　　5.乙基纤维素　 答案：D

　　主要用于片剂的崩解剂是

　　A.CMC﹣Na

　　B.CCNa

　　C.HPMC

　　D.L﹣HPC

　　E.CMS﹣Na

　　答案：BDE

　　以下哪一项不是片剂处方中润滑剂的作用

　　A.增加颗粒的流动性

　　B.防止颗粒黏附在冲头上

　　C.促进片剂在胃中的润湿

　　D.减少冲头、冲模的磨损

　　E.使片剂易于从冲模中推出

　　答案：C

　　可作片剂的水溶性润滑剂的是

　　A.滑石粉

　　B.月桂醇硫酸镁

　　C.淀粉

　　D.羧甲基淀粉钠

　　E.预胶化淀粉

　　答案B

　　可作片剂崩解剂的是

　　A. PVP

　　B. PEG

　　C. 干淀粉

　　D. CMC-Na

　　E. 微粉硅胶

　　答案C

　 第三节 片剂的制备工艺

　　片剂的主要制备工艺：粉碎 → 过筛 → 混合 → 制粒 → 干燥 → 压片

　　制片的两个重要前提条件：即用于压片的物料(颗粒或粉末)应具有良好的可压性与流动性。

　　可压性是指物料在受压过程中可塑性的大小，可塑性大即可压性好，易成型。对于可压性不能满足生产需要的物料，选择可压性好的辅料来调节或改善原物料的可压性。良好的流动性，可保证片剂的分剂量准确。

　　制粒的目的：

　　改善细粉的流动性

　　防止多组分药物的离析

　　防止生产中粉尘飞扬

　　生产片剂有利于压片压力的均匀传递

　　1.湿法制粒压片

　　(1)制软材 将已混合均匀的原辅材料，用湿润剂或粘合剂湿润或粘合，搅拌均匀，制成软材。好软材的标准：捏之成团，压之易散。

　　(2)制粒

　　将制好的软材，通过适宜的筛网即得所需颗粒

　　制粒设备

　　流化沸腾制粒机：最经典的制粒方法，流化沸腾制粒机使物料粉末在自上而下的气流作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体由上部向流化床喷雾使粉末聚结成颗粒，同时完成混合、制粒、干燥三个过程，故称一步制粒。

　　喷雾干燥制粒机：该法是将待制粒的药物、辅料与黏合剂溶液混合，制成合固体量约为50%～60%的混合浆状物，用泵输送至离心式雾化器的高压喷嘴，在喷雾干燥器的热空气流中雾化成大小适宜的液滴，热风气流将其迅速干燥而得到细小的、近似球形的颗粒并落入干燥器的底部。

　　高速搅拌制粒机：这种方法是使物料的混合、制粒在密闭的不锈钢容器内一次完成，机内设有双速搅拌桨和双速切(粉)碎刀片，搅拌桨使物料充分地混合并按一定的方向翻腾，然后加入黏合剂溶液，在连续不断的搅拌下，黏合剂被分散、渗透到粉末状的物料之中，这些(被润滑的)粉末再相互黏结起来而形成稍大一些的颗粒，再经高速旋转的粉碎切刀的粉碎作用，即可形成大小适宜的、近似球形的颗粒。

　　例题：

　　由于制粒方法的不同，片剂的制粒压片法有

　　A.湿法制粒压片

　　B.一步制粒法压片

　　C.大片法制粒压片

　　D.滚压法制粒压片

　　E.全粉末直接压片

　　ABCD

　　A.挤压过筛制粒法

　　B.流化沸腾制粒法

　　C.搅拌制粒法

　　D.干法制粒法

　　E.喷雾干燥制粒法

　　液体物料的一步制粒应采用 E

　　固体物料的一步制粒应采用 B

　　(3)湿颗粒干燥

　　①干燥的概念和方法

　　干燥是利用热能去除湿物料中水分或其他溶剂的操作过程。

　　干燥的方法

　　按操作方式;连续式和间歇式;

　　按操作压力;真空干燥和常压干燥;

　　按热量传递方式 传导、对流、辐射、介电加热干燥。其中对流是最常用的干燥方式。对流干燥是将热能以对流方式由热气体传给与其接触的湿物料，物料中的水分汽化并被热气流带走。

　　例题：

　　通过与物料接触的壁面传递热能，使物料中的湿分气化而达到干燥目的的方法是

　　A.辐射干燥

　　B.传导干燥

　　C.介电加热干燥

　　D.对流干燥

　　E.间歇式干燥

　　B 09

三、片剂的质量要求【掌】
　　①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的要求，含量准确；④符合崩解
　　度或溶出度的要求；⑤小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；
　　⑥符合有关卫生学的要求(固体制剂均有此项要求)。
　　四、片剂的常用辅料【掌】
　　1．稀释剂(或称为填充剂)：增加片重或体积，从而便于压片，片重≤100mg 应加。
　　1）淀粉类
　　淀粉：最常用，便宜，可压性差。还有粘合（其浆）、崩解（干燥粉）作用。
　　可压性淀粉：优良填充剂，可压、流动、润滑、干粘合和崩解作用，可粉末直接压片。
　　糊精：粘性大，不单独使用。
　　2）糖类
　　糖粉：粘合力强，硬度大，吸湿。
　　乳糖：优良填充剂，价格较贵、不吸湿，稳定性可压性都好，可供粉末直接压片。
　　甘露醇：用于咀嚼片，有凉爽感，价格较贵，常与糖粉配用。
　　3）其他
　　微晶纤维素：兼多种作用（湿润除外）作为粉末直接压片的干粘合剂，商品名"Avieel"。
　　无机盐类：硫酸、碳酸氢、碳酸等的钙盐等，防潮、油类吸收剂，但钙盐可主药的络合。
　　小结：
　　A 粉末直接压片：可用微晶纤维素、乳糖、可压性淀粉；
　　B 淀粉（填充）、干燥粉（崩解）、浆（粘合）；
　　C可压性淀粉：多功能辅料。
　　2．粘合剂和湿润剂
　　1）湿润剂：诱发药物本身的粘性所加入的液体。常用湿润剂有蒸馏水和乙醇。
　　①蒸馏水：无粘性，常用浆类、醇代替；
　　②乙醇：有粘性，一般浓度30～70%，颗粒硬，可出现麻点片。
　　2）粘合剂：具有粘性粉或粘稠液，多为胶浆剂或胶体溶液。
　　①     淀粉浆(常用8％～15％的浓度)：常用粘合剂和湿润剂。制法有煮浆和冲浆。
　　②     羟丙基纤维素(HPC)：湿法制粒压片和粉末直接压片的粘合剂。
　　③甲基纤维素(MC，水溶性)和乙基纤维素(Ec，不溶于水，缓控释制剂骨架型或膜控型) 
　　④羟丙甲纤维素(HPMC常用浓度为2％～5％)：崩解溶出快
　　⑤其他：羧甲基纤维素钠(CMC一Na常用浓度为1％～2％)、糖粉与糖浆：50％～70％的蔗糖溶液、5～20％的明胶溶液，口含片用、3％～5％的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它们粘性强用于可压差的药物、片硬崩解超限。
　　3．崩解剂：使片剂裂碎成细小颗粒的物质，多吸水膨胀。
　　缓(控)释片、舌下片、口含片、植入片不加入崩解剂。
　　常用崩解剂：
　　①干淀粉：用于不溶或难溶的药，易溶药反差，用外加法、内加法和内外加法（最好）。
　　②羧甲基淀粉钠(CMS-Na)：吸水膨胀300倍。
　　③低取代羟丙基纤维素(L—HPC)：吸水膨胀500--700倍。
　　④交联聚乙烯比咯烷酮(亦称交联PVP)&